임상시험 시 성별 분석의 필요성과 윤리적 고려사항

임상시험 설계에서 성별 분석은 단지 하위 분석의 일부가 아닙니다.

 

여성과 남성의 생리적 차이, 호르몬 주기, 질병 감수성은 임상시험의 유효성과 안전성 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.

그럼에도 불구하고 많은 임상시험에서 여성 연구대상자의 비율은 여전히 낮고, 성별에 따른 데이터 분석도 충분히 이뤄지지 않는 경우가 있습니다.

 

본 글에서는 임상시험에서 성별 분석이 왜 중요한지, 특히 여성 연구대상자를 모집하고 분석할 때 고려해야 할 윤리적, 통계적 사항을 중심으로 설명합니다.

 

연구책임자, CRC, CRA, IRB 사무국 등 실무자들이 실질적으로 참고할 수 있도록 각 항목을 분리해 설명하며, 국내외 가이드라인과 IRB 실제 사례를 반영하였습니다.

1. 성별 분석의 중요성 – 규제와 과학적 타당성 측면에서

FDA, EMA, 식약처 모두 임상시험 설계 시 성별, 연령, 인종에 따른 하위 분석을 권고하고 있습니다.

국제 가이드라인 근거

• FDA는 1993년부터 여성 대상자 참여 확대를 장려해왔고, 2014년에는 "Sex-Specific Data in Medical Device Clinical Studies" 가이드를 통해 성별 기반 분석의 필요성을 명시했습니다.
• EMA는 Reflection paper를 통해 신약 개발 전 과정에서 성별 분석 고려를 요구하고 있으며, 식약처는 2023년 GCP 고시 개정에서 연구대상자 보호의 관점으로 성별 포함 기준을 강조했습니다.

성별에 따라 달라지는 약물 반응 예시

• 체지방률이 높은 여성은 지용성 약물의 분포량이 증가
• 여성은 CYP3A4 효소 활성도가 높아 일부 약물에서 대사 속도가 빠름
• 심전도 변화, QT 연장 같은 부작용은 여성에서 더 흔하게 보고됨

이러한 차이를 반영하지 않으면 특정 성별에서의 부작용 위험을 놓치거나, 효과가 과대 또는 과소 평가될 수 있습니다.

2. 여성 연구대상자 모집 시 고려해야 할 윤리적 요소

여성 대상자 모집은 단순히 성비를 맞추는 작업이 아닙니다. 여성은 생리 주기, 임신 가능성, 수유 여부 등 생물학적 변수가 많아, 모집 시 반드시 윤리적으로 민감한 항목들을 고려해야 합니다.

주요 윤리 항목 정리

항목	고려사항
임신 가능성	동의서에 임신 여부 확인 절차와 시험 중 피임 계획 명시 필요
피임 관련 요구	허용되는 피임법 목록을 구체적으로 명시, 경구피임약, 장치 포함 여부 명확히 설명
생리주기	약동학 시험인 경우 생리주기에 따른 스크리닝 기준 제시
수유 여부	수유 중 제외 여부, 약물이 모유에 분비될 가능성 설명 필요

이러한 항목은 IRB 제출 시 반드시 시험계획서와 동의서에 포함되어야 하며, 포괄적인 용어 사용은 보완 요청으로 이어질 수 있습니다.

IRB 심사 실제 사례

• "피임을 하도록 권장함" → 구체적 피임 방법 미기재로 보완 요청
• 임신 여부 확인 계획은 있으나, 동의서에는 관련 내용 미포함 → 정보 부족 사유로 보류 결정

3. 성별 분석 시 주의해야 할 통계적 설계 오류

성별 분석은 단순히 결과를 성별로 나누는 작업이 아니라, 통계적 설계와 해석 방식에 대한 사전 계획이 필요한 영역입니다.

흔한 분석 오류와 대처 전략

오류 유형	설명	대응 방법
샘플 수 부족	여성 대상자 수가 너무 적어 유의미한 분석이 어려움	사전 검정에서 성별 하위 분석을 고려한 표본 크기 산정 필요
집단간 혼재 변수	남녀간 연령, 체중 등 기저 변수 차이가 분석에 영향	다변량 분석 모델로 보정 변수 포함
상호작용 효과 미분석	성별과 치료 효과의 상호작용 분석 누락	interaction term 포함한 회귀 모델 적용

보고서 작성 팁

• 성별 분석 결과는 단순 분포가 아닌 효과 차이 해석 중심으로 기술
• 사전 정의된 하위 분석인지 여부를 명확히 기술 (exploratory인지 confirmatory인지)

4. 성별 불균형이 빈번한 적응증 예시

적응증	여성 대상자 비율	비고
고혈압	약 28%	남성 편중 일반적
유방암	약 99%	여성 고유 질환
우울증	60~70%	여성 대상자 비율 높음
제2형 당뇨병	약 43%	성비 균형 필요한 적응증

이러한 정보는 연구 설계 시 성별 분석 계획 수립과 대상자 모집 전략 수립에 참고가 됩니다.

5. 결론 – 과학과 윤리를 함께 고려한 성별 분석 전략

성별 분석은 단순히 규제를 맞추기 위한 요건이 아닙니다. 남성과 여성 간의 생리학적 차이를 과학적으로 반영하고, 연구대상자의 권리를 윤리적으로 보호하기 위한 필수 절차입니다.

 

성별 분석이 연구 설계, IRB 문서, 데이터 분석, 보고서 작성 전 과정에 자연스럽게 포함되어야 하며, 특히 여성 연구대상자의 모집과 데이터 해석은 예민하고 정교한 접근이 요구됩니다.

 

규제기관의 가이드라인을 참고하여 사전에 계획하고, 실무자의 윤리적 감수성을 바탕으로 문서를 작성하는 것이 임상시험의 신뢰성과 품질을 높이는 출발점이 될 수 있습니다.

참고자료 및 공식 링크

• FDA. Evaluation of Sex-Specific Data in Medical Device Clinical Studies. 2014. https://www.fda.gov/media/88409/download
• 식약처. 의약품 임상시험 관리기준 고시 (2023.9.15). https://www.law.go.kr/LSW/admRulInfoP.do?admRulSeq=2100000236273
• EMA. Reflection Paper on Gender Considerations in the EU Regulatory Framework. 2022
• OECD. Improving Gender Balance in Clinical Trials. Health Working Paper No.149. 2021