임상시험의 주요 단계 – 단계별 절차와 실무 요령 (2025년 기준)

임상시험은 신약, 의료기기 또는 새로운 치료법의 안전성과 유효성을 검증하기 위해 사람을 대상으로 수행되는 연구입니다.

 

임상시험의 주요 단계는 총 네 단계로 나누어지며, 각 단계마다 연구대상자의 안전성과 데이터 신뢰성을 확보하기 위한 절차가 포함됩니다. 2025년부터는 ICH E6(R3) 개정안이 본격적으로 적용되면서 임상시험의 절차와 문서 관리 기준이 더욱 정교화되었습니다.

 

본 글에서는 각 임상시험 단계의 목적과 특징, 주요 절차를 정리하여 임상시험 입문자와 실무자들이 쉽게 이해할 수 있도록 구성하였습니다.

 

이를 통해 연구자는 각 단계에서 요구되는 실무 요령을 파악하고, 임상시험 데이터의 신뢰성을 높이는 데 도움을 받을 수 있습니다.

1. 임상시험 1상 – 안전성 평가 (Phase 1)

1상 임상시험은 신약 또는 새로운 치료법이 인체에 미치는 부작용과 안전성을 평가하는 첫 번째 단계입니다.

• 목적:
  • 신약이 인체에 미치는 영향 평가
  • 안전한 투여 용량 범위 설정
  • 약물 동태학(Pharmacokinetics) 및 약리학(Pharmacodynamics) 분석
• 대상자:
  • 건강한 성인 20~100명
  • 일부 경우, 특정 질환자가 포함될 수 있음
• 주요 절차:
  • 용량 증량(Dose Escalation): 소량부터 시작해 점차적으로 용량을 증가시키며 부작용 여부 확인
  • 독성 평가: 약물의 독성 반응 관찰
  • 투약 간격 조정: 부작용이 발생할 경우 용량 조정
• 문서 관리 요령:
  • 각 투여 용량별 부작용 기록(임상연구기록지, CRF)
  • 대상자 동의서(Informed Consent) 작성 및 보관
  • SAE(Serious Adverse Event, 중대한 이상사례) 보고서 작성

1상 임상시험은 대규모 환자군을 대상으로 하지 않으므로, 연구대상자의 안전성에 대한 모니터링이 가장 중요한 단계입니다.

2. 임상시험 2상 – 유효성 및 부작용 평가 (Phase 2)

2상 임상시험은 특정 질환자를 대상으로 신약의 유효성과 부작용을 평가하는 단계입니다.

• 목적:
  • 최적의 투여 용량 설정
  • 부작용 및 이상반응의 발생 빈도 확인
  • 신약의 효과 검증
• 대상자:
  • 특정 질환자 100~300명
• 주요 절차:
  • 무작위 배정(Randomization): 치료군과 대조군으로 무작위 배정
  • 맹검 시험(Blinding): 연구대상자와 연구자가 치료군 여부를 모르는 상태에서 시험 진행
  • 약물 효과 분석: 치료군과 대조군 간 차이 비교
• 문서 관리 요령:
  • 연구대상자 동의서 업데이트 및 재확인
  • SAE/AE 보고서 작성 및 제출
  • 임상시험 데이터베이스에 데이터 입력 및 추적

2상 임상시험에서는 연구대상자가 특정 질환을 앓고 있는 환자들이므로, 치료 효과와 부작용의 상관관계를 중점적으로 분석합니다.

3. 임상시험 3상 – 대규모 효과 검증 (Phase 3)

3상 임상시험은 신약의 효과와 안전성을 대규모 환자군에서 검증하는 단계입니다.

• 목적:
  • 신약의 임상적 효능 입증
  • 기존 치료법과의 비교 분석
  • 신약 허가 신청을 위한 데이터 확보
• 대상자:
  • 대규모 환자군 1,000명 이상
• 주요 절차:
  • 대조군 연구(Controlled Study): 기존 치료제와 신약의 효과 비교
  • 이중맹검 시험(Double-Blind Study): 연구대상자와 연구자 모두 치료 여부를 모르는 상태에서 시험 진행
  • 통계 분석(Statistical Analysis): 임상적 유의성 평가
• 문서 관리 요령:
  • SAE 보고서 및 최종 결과보고서 작성
  • 임상시험 종료 후 데이터 잠금(Data Lock)
  • 데이터베이스 정리 및 최종 보고서 제출

3상 임상시험의 결과는 신약 허가를 위한 중요한 근거로 활용되므로, 데이터의 정확성과 문서 관리가 특히 강조됩니다.

4. 임상시험 4상 – 시판 후 장기 추적 (Phase 4)

4상 임상시험은 신약이 시판된 후, 장기적인 부작용과 안전성을 추적 관찰하는 단계입니다.

• 목적:
  • 장기적인 부작용 및 이상반응 관찰
  • 특정 인구집단에서의 효과 분석
  • 신약의 장기 안전성 및 유효성 평가
• 대상자:
  • 실제 환자군
• 주요 절차:
  • 장기 추적 관찰(Long-term Follow-up): 신약 투여 후 1년 이상 장기 모니터링
  • 약물 재평가(Post-Marketing Surveillance): 허가 이후의 부작용 모니터링
  • 신규 이상반응 보고(New Adverse Event Reporting): 새롭게 발견된 부작용 보고
• 문서 관리 요령:
  • 시판 후 보고서 작성 및 규제기관 제출
  • 신약의 장기 추적 데이터를 전자파일로 보관(eTMF)
  • CAPA(Corrective and Preventive Action) 보고서 작성

4상 임상시험은 실제 사용 환경에서의 부작용을 관찰하는 단계이므로, 연구대상자의 건강을 장기적으로 모니터링하는 것이 중요합니다.

임상시험 각 단계의 비교

단계	대상자 구성	주요 목적	주요 문서
1상	건강한 성인	안전성 평가	동의서, SAE 보고서
2상	특정 질환자	유효성 및 부작용 확인	CRF, AE 보고서
3상	대규모 환자군	대규모 효과 검증	최종 보고서, 데이터베이스
4상	일반 환자	장기 안전성 평가	시판 후 보고서, CAPA

결론

임상시험은 신약 개발 및 치료법 검증을 위한 필수적인 절차로, 각 단계마다 연구대상자의 안전성과 데이터 신뢰성을 확보하기 위한 구체적인 절차가 마련되어 있습니다.

1상에서는 안전성과 용량 설정, 2상에서는 유효성 및 부작용 평가, 3상에서는 대규모 환자군을 대상으로 한 효과 검증이 이루어집니다.

마지막으로, 4상에서는 시판 후 부작용과 장기적 안전성 평가가 이루어집니다.

2025년부터 적용되는 ICH E6(R3) 개정안에 따라 각 단계별 문서 보관 기간과 관리 요건이 강화되었으므로, 연구자는 각 단계별로 문서 작성 및 보관 기준을 철저히 준수해야 합니다.

이러한 과정을 통해 신약의 안전성과 유효성을 입증하고, 연구대상자의 권리와 안전을 보호할 수 있습니다.